本发明公开了一种辛伐他汀的制备方法，其方法是：a.洛伐他汀与烷基胺制备洛伐他汀酰胺；b.保护洛伐他汀酰胺分子中的羟基，生成洛伐他汀酰胺二(三甲基)硅醚；c.对洛伐他汀酰胺二(三甲基)硅醚进行甲基化，得到辛伐他汀酰胺二硅醚；d.辛伐他汀酰胺二硅醚脱保护生成辛伐他汀酰胺；e.辛伐他汀酰胺水解，通氨气得到辛伐他汀铵盐；f.辛伐他汀铵盐环合，生成辛伐他汀。本发明以四氢呋喃和环己烷的复合溶剂为上保护反应的溶剂，洛伐他汀酰胺二(三甲基)硅醚不经碱洗和水洗，可直接进行甲基化反应。甲基化产物经水洗后，保护基团自动脱落，省去了脱保护基反应，产物可直接进行铵盐化反应，上述方法简化了辛伐他汀的合成工艺。

用三烷基氯硅烷作为洛伐他汀 酰胺分子中羟基的保护基团，以四氢呋喃和环己烷所形成的复合溶剂为上保护 反应的溶剂，以咪唑为催化剂进行上保护反应，反应结束后，冷却至不溶物完 全析出，除去不溶物后，直接进行甲基化反应，解决了保护基团脱落的难题； 甲基化反应结束后，产物在水洗过程中，保护基团自动脱落，省去了脱保护基 反应，简化了合成工艺。

辛伐他汀作为羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制剂，是目前市场 上最受青睐的降血脂药物之一，广泛的应用于治疗高血脂症，同时用于预防心 脑血管疾病。目前制备辛伐他汀的方法有：
(1)、洛伐他汀酰胺，以叔丁基二甲基氯硅烷为羟基保护试剂，咪唑为催 化剂，碘甲烷为甲基化试剂，对2-甲基丁酸酯侧链进行甲基化的方法(美国专 利USP4820850)；
(2)、洛伐他汀酰胺不经羟基保护，直接进行甲基化的方法(美国专利 USP6506929、USP4444784、USP6573385、USP6573392、USP6603022、英国专利 EP0864596)；
(3)、以氢氧化钾水解洛伐他汀，消除2-甲基丁酸酯侧链，然后进行内酯 化反应得到二醇酯，用缩醛保护，再酰化、脱保护得到辛伐他汀(英国专利 EP0033538、EP0511867、美国专利USP6384238)；
(4)、利用洛伐他汀水解酵素将洛伐他汀水解，从发酵液中提取、分离、 纯化得到水解产物，然后与叔丁基二甲基氯硅烷进行选择性硅烷化，与2，2-二 甲基丁酰氯酰化，脱叔丁基二甲基氯硅烷保护基得辛伐他汀(美国专利 USP4965200)；
(5)、可降低二聚体杂质水平的提纯洛伐他汀和辛伐他汀的方法(美国专 利USP6521762、USP6825362、USP6995277)。
上述方法中，方法(1)反应专一性较好，但是反应条件苛刻，技术难度高， 所用的羟基保护试剂叔丁基二甲基氯硅烷价格昂贵，且脱保护反应需要在强酸 性条件下进行，工艺路线较长；方法(2)工艺路线短，但是甲基化的温度要求 十分苛刻，而且甲基化可能在分子的其它部位发生，从而引入副产物，导致最 终产品的收率和纯度都不理想；方法(3)2-甲基丁酯空间位阻大，酯水解需要 高温、强碱和长时间反应(大约需要50h～60h)，而在此条件下，六元内酯环 易开环，酰基难以完全除去，导致产品收率不高(40％左右)，并影响产品质量； 方法(4)利用酵素法的高专一性、高反应性、低成本、低污染特性，使得这种 利用微生物、酵素的半合成法，成为未来生产药物的潮流方向，但目前受到发 酵水平低的限制，难以实现大规模工业化生产；方法(5)纯化辛伐他汀产品中 二聚体含量的方法，大多比较复杂，需要重结晶的次数较多。