本发明涉及药物制剂技术领域，具体公开一种灰黄霉素固体分散体及其制备方法。所述制备方法包括以下步骤：将醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯分散于N,N‑二甲基甲酰胺，然后加入灰黄霉素，混合均匀，得分散液；在水中加入pH调节剂，得到pH＜5的水溶液；将所述分散液滴加至所述水溶液中，搅拌，过滤，得灰黄霉素固体分散体。本发明采用反溶剂沉淀法的方法，以醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯为载体，以pH＜5的水溶液为反溶剂，使得灰黄霉素在混合时产生高的过饱和状态，促使其快速成核从而瞬时产生沉淀，提高灰黄霉素的溶解度和生物利用度，其饱和溶解度提高了8倍，最大血药浓度提高了5.6倍，且稳定性优异。