本发明公开了蛋白质-高分子结合体及其制备方法，所述高分子通过连接到所述蛋白质的引发剂而结合到所述蛋白质上。所述引发剂可连接到所述蛋白质的N-或C-端以及其它远离蛋白质活性位点和/或不影响蛋白质活性的任何位置。这种方法制备的位点特异的干扰素-高分子结合体不仅较好地保留了体外生物活性，而且极大地改善了干扰素在体内的半衰期、生物分布和抗肿瘤效果，从而为强效干扰素向临床转化打下坚实的技术基础。此外，这种原位定点聚合法也可广泛应用于其它的蛋白或小肽药物来提高其药理学特征。