本发明公开了可降解靶向性三嵌段共聚物及制备方法及用途，一种可降解靶向性三嵌段共聚物，是由可降解环状单体共聚物、聚乙烯亚胺和CREDVW构成的共聚物；实验证明本发明的可降解靶向性三嵌段共聚物细胞毒性低、转染率高且具有内皮细胞靶向性功能。本发明方法简单，无污染，用本发明的共聚物制备的纳米粒具有良好的生物相容性，能够靶向性地携载目的基因进入血管内皮细胞。可降解靶向性三嵌段共聚物作为纳米粒的疏水核心。纳米粒表面链接大量的低分子量的PEI和适量的REDV多肽，提高了纳米粒的转染效率，降低了其细胞毒性，同时还赋予了纳米粒血管内皮细胞靶向选择功能。